Alpha突触核蛋白&神经退行性疾病

Alpha突触核蛋白科研背景

● Alpha突触核蛋白约 15kDa, 140个氨基酸

●?StressMarq在E. coli中过表达人源基因然后将蛋白从细胞质基质中纯化出来

●?未折叠的alpha突触核蛋白单体在12% SDS-PAGE上为~15 kDa的条带

?StressMarq/欣博盛生物的Alpha突触核蛋白有以下两类： 1、低内毒素含量 (目录号: SPR-321, SPR-323, SPR-325) 2、超低内毒素含量 (目录号: SPR-316, SPR-481)

纯化后的 Alpha 突触核蛋白单体的 SDS-PAGE 分析, 纯度 >95%
12% SDS-PAGE gel, Coomassie stained	12% Native-PAGE gel, Coomassie stained

突触核蛋白在神经退行性疾病中的作用

Alpha突触核蛋白被表明可以聚集形成各种类型的寡聚体和原纤维形式，它们像朊病毒一样 “复制”，将 Alpha突触核蛋白单体按照错误折叠的样本蛋白折叠成同样的3D结构。研究表明通过转移这些错误折叠的聚集体，疾病由一个神经元扩散到另一个神经元，例如，?突触错误折叠的Alpha突触核蛋白聚集体是有毒的并且可以使神经元进入细胞凋亡。

● 突触核蛋白病指的是一类神经退行性疾病，包括帕金森 (PD)、?路易体痴呆 (DLB)、弥漫性路易体病 (DLBD)和多系统萎缩 (MSA), 这些都是由错误折叠的Alpha突触核蛋白引起的。

● 已经建立的帕金森疾病模型：

1、原代啮齿动物神经元

2、iPSC 诱导的人神经元

3、动物模型 (小鼠, 大鼠和猴)

聚集体蛋白诱导的疾病模型可以模拟人病理现象用于研发新药

Alpha 突触核蛋白结构

聚集核心区域?(NAC?区域)?是蛋白聚集的必要条件

来源: Ottolini et al. https://doi.org/10.1515/hsz-2016-0201

Alpha 突触核蛋白病理学

来源: Jensforian; https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Lewy_neurites_alpha_synuclein.jpg

Alpha 突触核蛋白聚集机制

来源: Vaikath et al., https://doi.org/10.1111/jnc.14713

Alpha 突触核蛋白毒性机制

来源: Wong & Krainc https://doi.org/10.1038/nm.4269

帕金森病科研背景

● 帕金森病是第二大常见的神经退行性疾病，症状包括：

1、运动障碍包括自主神经功能失调

2、神经精神病学的变化?(认知, 想法, 睡眠和行为改变)

3、感觉(尤其是嗅觉)的影响

●?帕金森病的生化机理是神经元中不溶“路易体”的形成，主要成分是聚集的Alpha 突触核蛋白

●?Alpha 突触核蛋白单体是高度易溶的小分子蛋白，没有内部结构，在大脑中广泛存在，主要集中在神经元突触前体末端

●?Alpha 突触核蛋白参与信号传导的突触小泡释放, 包括多巴胺（调控运动）

●?可溶的错误折叠的alpha 突触核蛋白具有神经毒性并且可以类朊病毒样扩散疾病

StressMarq/欣博盛生物 提供高质量的小鼠、大鼠和人源 Alpha?突触核蛋白单体,?原纤维和寡聚体蛋白用于帕金森疾病研究